Liệu pháp tiêm Irinotecan Hydrochloride cho ung thư đại trực tràng di căn

Irinotecan Hydrochloride tiêm cho ung thư đại trực tràng di căn

Sản phẩm: Tiêm Irinotecan Hydrochloride

Đặc điểm kỹ thuật: 40mg / 2ml, 100mg / 5ml

Tiêu chuẩn: BP, USP

Đóng gói: 10 lọ / hộp

Sự miêu tả :

Irinotecan is an antineoplastic enzyme inhibitor primarily used in the treatment of colorectal cancer. Irinotecan là một chất ức chế enzyme chống ung thư chủ yếu được sử dụng trong điều trị ung thư đại trực tràng. It is a derivative of camptothecin that inhibits the action of topoisomerase I. Irinotecan prevents religation of the DNA strand by binding to topoisomerase I-DNA complex, and causes double-strand DNA breakage and cell death. Nó là một dẫn xuất của camptothecin có tác dụng ức chế hoạt động của topoisomerase I. Irinotecan ngăn chặn sự di chuyển chuỗi DNA bằng cách liên kết với phức hợp I-DNA topoisomerase và gây đứt gãy DNA sợi đôi và chết tế bào. It is a derivative of camptothecin. Nó là một dẫn xuất của camptothecin. Irinotecan was approved for the treatment of advanced pancreatic cancer in October, 2015. Irinotecan đã được phê duyệt để điều trị ung thư tuyến tụy tiến triển vào tháng 10/2015.

Chỉ định và Liều dùng

For the treatment of metastatic colorectal cancer (first-line therapy when administered with 5-fluorouracil and leucovorin). Để điều trị ung thư đại trực tràng di căn (liệu pháp đầu tay khi dùng 5-fluorouracil và leucovorin). Also used in combination with cisplatin for the treatment of extensive small cell lung cancer. Cũng được sử dụng kết hợp với cisplatin để điều trị ung thư phổi tế bào nhỏ trên diện rộng. Irinotecan is currently under investigation for the treatment of metastatic or recurrent cervical cancer. Irinotecan hiện đang được điều tra để điều trị ung thư cổ tử cung di căn hoặc tái phát. Also used in combination with fluorouracil and leucovorin for the treatment of patients with metastatic adenocarcinoma of the pancreas after disease progression following gemcitabine-based therapy. Cũng được sử dụng kết hợp với fluorouracil và leucovorin để điều trị bệnh nhân ung thư tuyến di căn tuyến tụy sau khi tiến triển bệnh sau khi điều trị bằng gemcitabine.

To treat colorectal cancer: 125 mg/m2 IV over 90 min every wk for 4 wk, followed by 2 wk of no drug, then repeat 6-wk cycle; Để điều trị ung thư đại trực tràng: 125 mg / m2 IV trên 90 phút mỗi tuần trong 4 tuần, sau đó là 2 tuần không dùng thuốc, sau đó lặp lại chu kỳ 6 tuần; or 350 mg/m2 IV over 90 min every 3 wk hoặc 350 mg / m2 IV trên 90 phút cứ sau 3 tuần

Dược lực học

Irinotecan is an antineoplastic enzyme inhibitor primarily used in the treatment of colorectal cancer. Irinotecan là một chất ức chế enzyme chống ung thư chủ yếu được sử dụng trong điều trị ung thư đại trực tràng. Irinotecan is a semisynthetic derivative of camptothecin. Irinotecan là một dẫn xuất bán tổng hợp của camptothecin. Camptothecins interact specifically with topoisomerase I, an enzyme in the cell nucleus that regulates DNA topology and facilitates nuclear processes such as DNA replication, recombination, and repair. Camptothecin tương tác đặc biệt với topoisomerase I, một loại enzyme trong nhân tế bào điều chỉnh cấu trúc liên kết DNA và tạo điều kiện cho các quá trình hạt nhân như sao chép DNA, tái tổ hợp và sửa chữa. During these processes, topoisomerase I relieves torsional strain in DNA by inducing reversible single-strand breaks, allowing single DNA strands to pass through the break. Trong các quá trình này, topoisomerase I làm giảm căng thẳng xoắn trong DNA bằng cách tạo ra các đứt gãy đơn có thể đảo ngược, cho phép các chuỗi DNA đơn đi qua đứt. The 3'-DNA terminus of the broken DNA strands bind covalently with the topoisomerase enzyme to form a catalytic intermediate called a cleavable complex. Đầu cuối 3'-DNA của các chuỗi DNA bị hỏng liên kết cộng hóa trị với enzyme topoisomerase để tạo thành một chất trung gian xúc tác được gọi là phức hợp có thể phân tách. After the DNA is sufficiently relaxed and the strand passage reaction is complete, DNA topoisomerase reattaches the broken DNA strands to form the chemically unaltered topoisomers that allow transcription to proceed. Sau khi DNA được thư giãn đủ và phản ứng chuyển chuỗi hoàn tất, DNA topoisomerase sẽ gắn lại các chuỗi DNA bị hỏng để tạo thành các topoisomers không bị biến đổi hóa học cho phép tiến hành phiên mã. Irinotecan and its active metabolite SN-38 bind to the topoisomerase I-DNA complex and prevent religation of these single-strand breaks. Irinotecan và chất chuyển hóa hoạt động SN-38 liên kết với phức hợp I-DNA topoisomerase và ngăn chặn sự di chuyển của các đứt gãy đơn sợi này. Current research suggests that the cytotoxicity of irinotecan is due to double-strand DNA damage produced during DNA synthesis when replication enzymes interact with the ternary complex formed by topoisomerase I, DNA, and either Irinotecan or SN-38. Nghiên cứu hiện tại cho thấy độc tính tế bào của irinotecan là do tổn thương DNA sợi đôi được tạo ra trong quá trình tổng hợp DNA khi các enzyme sao chép tương tác với phức hợp ternary được hình thành bởi topoisomerase I, DNA và Irinotecan hoặc SN-38. Mammalian cells cannot efficiently repair these double-strand breaks. Các tế bào động vật có vú không thể sửa chữa hiệu quả những đứt gãy hai sợi này. The precise contribution of SN-38 to the activity of irinotecan in humans is not known. Sự đóng góp chính xác của SN-38 cho hoạt động của irinotecan ở người không được biết đến. Irinotecan is cell cycle phase-specific (S-phase). Irinotecan là pha đặc hiệu theo chu kỳ tế bào (pha S).

Cơ chế hoạt động

Irinotecan inhibits the action of topoisomerase I. Irinotecan prevents religation of the DNA strand by binding to topoisomerase I-DNA complex. Irinotecan ức chế hoạt động của topoisomerase I. Irinotecan ngăn chặn sự di chuyển của chuỗi DNA bằng cách liên kết với phức hợp I-DNA topoisomerase. The formation of this ternary complex interferes with the moving replication fork, which induces replication arrest and lethal double-stranded breaks in DNA. Sự hình thành của phức hợp ternary này can thiệp vào ngã ba sao chép di chuyển, gây ra sự bắt giữ sao chép và phá vỡ sợi đôi gây chết người trong DNA. As a result, DNA damage is not efficiently repaired and apoptosis (programmed cell death) occurs. Kết quả là, tổn thương DNA không được sửa chữa một cách hiệu quả và apoptosis (chết tế bào được lập trình) xảy ra.